MAPK级联激活信号通路

MAPK级联激活信号通路

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一组能被不同的细胞外刺激，如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活的*-*蛋白激酶。MAPK信号通路是利用逐级磷酸化过程将信号放大传至细胞核内，调节转录因子的活性，调控相应基因的表达，进而引起细胞反应的一类重要信号系统。MAPK级联激活是多种信号通路的中心，参与到细胞的分裂、分化、凋亡等多种生命过程，且在一些骨关节组织炎症，癌细胞转移等病症中发挥关键性作用。

MAPK信号转导是以3 级激酶级联激活的方式进行的，如图所示，首先MAPKKK受有丝分裂原刺激磷酸化而激活，在此基础上MAPKKK转而磷酸化激活MAPKK，zui后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化，完成信号放大和传递。这是一种从酵母到人类都保守的三级激酶模式，信号zui终被传递到细胞核，调节转录因子和相关酶的活性，参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节，并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。

MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c- Jun N端激酶（JNK）、P38MAPK以及ERK5 四条途径。ERK、JNK、P38、ERK5可以由不同的信号激活，形成不同的转导通路，激活各不相同的转录因子，介导不同的生物学效应，但这几条通路存在广泛的“cross talk”，从而导致通路间产生相互协同或抑制作用。如在骨关节炎软骨损伤病症中，JNK、P38、ERK5协同参与细胞内的信号转导，介导软骨细胞的增殖和肥大分化，导致软骨钙化和骨赘的形成，zui终形成骨关节炎。

从上个世纪开始，对细胞内信号转导通路的研究就已被广泛关注，有关细胞信号转导研究的技术和方法也是层出不穷，如免疫沉淀，RNA干扰，蛋白质组学，ELISA等，都可以用来检测信号转导过程中差异表达的信号分子以及关键蛋白的磷酸化。已研发了针对MAPK级联激活信号通路的各种蛋白抗体，且研发出多种MAPK家族蛋白的ELISA 试剂盒，如：MAPK1 ，MAPK3 ，MAPK8 ，MAPK12 ，MAPK14 (等，可供广大研究者选择使用。