嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病

嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病
我们设计了一个慢病毒载体，它表达B淋巴细胞抗原CD19，并且联合了CD137(T淋巴细胞中的共刺激受体[4-1BB]))和CD3-zeta（一种T细胞抗原受体信号转导元件）信号域。一个低剂量的自体嵌合抗原受体修饰的T细胞回输到一个难治性慢性淋巴细胞白血病患者（CLL）体内，扩增到体内初始水平的1000倍以上，延迟了肿瘤溶解综合征的发展和疾病*缓解。除了肿瘤溶解综合症，*的其他占3/4的，与嵌合抗原受体相关的毒性作用是淋巴细胞减少。改造后的细胞在血液和骨髓中会持续存在6个月，并继续表达嵌合抗原受体。在骨髓中检测到特异性免疫反应，伴随着表达CD19的正常B细胞和白血病细胞的损失。治疗之后，缓解持续10个月。低丙种球蛋白血症的治疗中会有一个预期的慢性毒性作用。